Chitetezo ndi kugwira ntchito bwino kwa chithandizo cha maselo a B7-H3 cholunjika ku CAR-T kwa odwala omwe ali ndi GBM yobwerezabwereza

Glioblastoma Multiforme (GBM) ndi imodzi mwa khansa zoopsa kwambiri, ndipo pafupifupi odwala onse amabwereranso malinga ndi momwe chithandizo cha GBM chaperekedwa. GBM yobwerezabwereza (rGBM) imapulumuka kwa miyezi yosakwana 8 popanda njira zochepa zochiritsira.

TX103 ndi mankhwala ochiritsira maselo a CAR-T omwe amalimbana ndi B7-H3, opangidwa paokha komanso ovomerezeka ndi ma patent aku China ndi mayiko ena. Zotsatira zoyambirira zachipatala za chithandizo cha TX103 cha ma gliomas obwerezabwereza zaperekedwa ku Msonkhano Wapachaka wa American Society of Clinical Oncology (ASCO) mu 2024.(a)NCT05241392）.

Njira: Iyi ndi kafukufuku wotseguka, wa mkono umodzi, "3+3″ mlingo-kuwonjezeka ndi kafukufuku wa mlingo wambiri. Cholinga chachikulu chinali kuwunika chitetezo ndi mlingo waukulu womwe umaloledwa. Zolinga zachiwiri zinali zotsatira za kupulumuka, mayankho a chotupa, mayankho a chitetezo chamthupi, ndi magawo a pharmacokinetic. Odwala azaka zapakati pa 18 mpaka 75 adalembedwa ndipo adatsimikiziridwa kuti abwereranso mwa kusanthula chithunzi ndi kufotokozedwa kwa B7-H3 >= 30% mwa kusanthula kwa immunohistochemistry. TX103 idaperekedwa mkati mwa m'mimba ndi/kapena mkati mwa ventricle kwa odwala kudzera mu reservoir ya Ommaya. TX103 idaperekedwa kawiri pa sabata kwa odwala nthawi iliyonse pamlingo wa mlingo 1, 2, ndi 3 (maselo 20, 60, 150 miliyoni, motsatana), ndi maulendo anayi ngati njira imodzi.

Zotsatira: Pakati pa Marichi 2022 ndi Januwale 2024, odwala 13 adalandira kulowetsedwa kamodzi kwa TX103 mkati mwa mutu, ndipo odwala 3, 4, ndi 6 anali mu mlingo wa 1, 2, ndi 3 motsatana. Chiwerengero chapakati cha kulowetsedwa chinali 4 (Mphindi, Max 1,9). Odwala onse adaphatikizidwa mu kusanthula kwa chitetezo, zomwe sizinawonetse poizoni wochepetsa mlingo kapena imfa yokhudzana ndi chithandizo cha CAR-T. Odwala onse adakumana ndi vuto limodzi losachepera (AE), ndipo ma AE okhudzana ndi chithandizo (TRAEs) adaphatikizapo cytokine release syndrome, kuwonjezeka kwa kuthamanga kwa magazi mkati mwa mutu (ICP), mutu, khunyu, kuchepa kwa chidziwitso, kusanza, ndi pyrexia. Ma TRAE ambiri anali giredi 1-2, pomwe ma TRAE atatu a giredi 3 adawonedwa: mlandu umodzi wa ICP wokwera mu mlingo wachiwiri, mlandu umodzi wa khunyu, ndi mlandu wina wa kuchepa kwa chidziwitso mu mlingo wachitatu. Pofika Januwale 2024, odwala asanu ndi mmodzi ochokera mu mlingo 1 ndi 2 anali oyenerera kuwunika kupulumuka kwa miyezi 12; Chiŵerengero cha kupulumuka kwa miyezi 12 (OS) chinali 83.3% (95% CI: 58.3% ~ 100%), ndipo OS yapakati inali miyezi 20.3 (95% CI: 20.3 ~ osafikika). Awiri mwa odwala atatu ochokera mu mlingo wachiwiri adapeza mayankho ochepa komanso athunthu, motsatana. Pambuyo pa kuperekedwa kwa CAR-T, kuwonjezeka kwakukulu kwa ma cytokines, kuphatikiza IL-6 ndi IFN-γ, ndi kuchuluka kwa ma kopi a jini la CAR kunawonedwa mu madzi a m'mitsempha ya ubongo, pomwe kukwera kochepa kokha kunawonedwa m'magazi ozungulira.

Mapeto: Mu kafukufukuyu, kuchiza rGBM ndi TX103 kumaonedwa kuti ndikotetezeka komanso kovomerezeka. Zotsatira zapakatizi zikuthandizira kafukufuku wowonjezera pogwiritsa ntchito TX103 kuti apititse patsogolo zotsatira za kupulumuka kwa odwala omwe ali ndi rGBM.

Pakadali pano, pali mayeso ena ambiri azachipatala a CAR-T ku China, ndipo akufunafuna odwala. Kuti mumve zambiri za mankhwala ndi ukadaulo watsopano, mutha kulumikizana ndi Dipatimenti Yapadziko Lonse ya Chipatala cha Oncology ku Beijing South Region.

Nambala ya Foni: 4008803716

Email：myimmnet@163.com